微量白蛋白尿（ microalbunminuria, MAU ）是指尿中白蛋白含量超出健康人參考范圍，但不能用常規的方法檢測出這種微量的變化。為了使這一檢測指標標準化，國際上采用白蛋白分泌 率表示 尿中白蛋白的排出量。健康人 MAU 在 < 20 mg-30 mg/24h （或 < 20 m g-30 m g /min ）的范圍內； MAU 在 20-300 mg /24h 時稱為 MAU ; MAU > 300mg/24h 時稱為大量白蛋白尿。 MAU 排出增加是疾病早期的改變，對疾病的早期診斷，早期治療有重要的參考價值和臨床意義。 大量的臨床研究表明 MAU 是預測糖尿病、高血壓、心血管疾病血管損傷的敏感指標。目前國際上十分重視 MAU 的測定，認為這項指標對早期治療原發病、分析病程進展、評價相關危險因素具有重要意義。
一、 MAU 的發生機理
白蛋白（ Albumin ）占血漿總蛋白量的 60% ，分子量為 69kD, 是一種帶有負電荷的大分子蛋白。正常情況下只有極少量的白蛋白可以通過尿液排出到體外。腎小球毛細血管基底膜具有濾過功能，膜孔直徑為 5.5nm 。 Albumin 半徑為 3.6 nm 。正常狀態下 Albumin 很難通過腎小球基底膜。任何能夠引起腎小球基底膜通透性增高的病變，均可導致 Albumin 的排出。糖尿病性腎病 Albumin 的排出是由于腎小球濾過膜電荷的丟失，尤其是基底膜孔徑的改變，導致 Albumin 排出。 MAU 排出增加的機理可能與膜上的硫酸肝素（ Heparin Sulphate ）合成異常相關。硫酸肝素分子帶有許多陰離子側鏈，對于維持基底膜電荷和孔徑的大小起重要作用。腎血流動力學的改變也是誘發微量白蛋白尿的重要原因。糖尿病患者常伴有腎小球血管調節功能障礙，腎素 - 血管緊張素（ RAS ）的變化，引起腎小球通透性改變。糖尿病伴有高血壓時更容易導致腎小球血管損傷，從而產生微量白蛋白尿。另外，對正常人群 MAU 的分析表明，隨著年齡增加， MAU 排出有增高傾向，但是這種改變還在健康人范圍之內。
二、 MAU 發生的臨床意義
1． MAU 與糖尿病
糖尿病患者的死亡原因大多是由于糖尿病合并癥。糖尿病患者 MAU 增高，已經被大量的臨床研究所證實。在過去的十年中已經明確認識到 MAU 陽性是血管損傷的早期標志，與 1 型糖尿病、 2 型糖尿病的預后有密切關系 [1-3] 。也就是說， MAU 陽性的糖尿病患者死亡率明顯高于 MAU 陰性人群。研究表明 MAU 的出現早于糖尿病合并高血壓、心血管疾病、神經性病變。 MAU 的增高與胰島素抵抗和 糖耐 量改變有密切關系。因此認為糖尿病患者出現 MAU 增高是糖尿病并發癥發生的早期指標，對預測糖尿病并發癥發生有重要參考價值。 MAU 持續增高患者，最終會導致糖尿病腎病。 MAU 持續陽性者預后較差。一些實驗研究還顯示，糖尿病患者 MAU 陽性時與心血管疾病發病有密切相關性。也就是說 MAU 陽性者心血管疾病患病可能性增加。因此， MAU 陽性不僅僅是腎臟血管損傷的危險因素，也是糖尿病合并心血管疾病的危險因素。最近的一些研究認為 MAU 增高是血管損傷的獨立危險因素，通過治療糖尿病、高血壓等原發病能夠改善 MAU 增高的狀況。
2. MAU 與高血壓
最近一些臨床研究對高血壓與 MAU 增高的相關性進行了大規模的臨床觀察，表明 MAU 是高血壓腎臟損害的指標， MAU 陽性者血壓的增高程度與靶器官損傷有密切關系。我們在以前的研究中分析了原發性高血壓患者 MAU 變化，發現原發性高血壓患者 MAU 明顯增高，主要與收縮壓相關，是中風的獨立危險因素 [ 4 ] 。對原發性高血壓患者的研究表明， MAU 陽性患者心肌肥厚、室間隔增厚、心律失常的發生率高于 MAU 陰性者，二者之間有明顯的統計學差異。實驗研究顯示 MAU 的增高與血管緊張素 II （ AII ）增高相關，使用 AII 抑制劑能夠改善腎素 - 血管緊張素 II 的功能，降低 MAU 水平 [ 5-6 ] 。還有研究表明使用 b 受體阻滯劑，也能夠改善腎小球的濾過功能，降低 MAU 的排出。 目前認為對 MAU 陽性者必須強化高血壓的治療，其血壓最好控制在 130/80 mmHg 以下。
3 ． MAU 與心血管疾病
通過對糖尿病患者的研究，發現 MAU 陽性患者心血管疾病的發病率較高、發病時間較早、且病變程度較嚴重。流行病調查研究表明，心血管疾病的發生率、死亡率與 MAU 增高相關。美國學者的一個研究觀察了 194 例心血管疾病患者和 189 例健康人，比較了二者的 MAU 的變化。健康人 MAU 以 Urinary Albumin Excretion （ UAE ） : 0-30 mg/24 h 為標準， 患者 MAU 為 30-300 mg/24 h 。對年齡、性別、心血管疾病的發生率進行配對研究，證實健康人與患者之間有明顯差異。另外，其他危險因素還包括收縮壓、舒張壓、血清膽固醇、血管內皮生長因子（ VAGF ）、血糖、體重等均與心血管疾病的發生率有明顯的相關性 [ 7 ] 。另一個大規模的回顧性調查評價了 1990—2002 年心血管事件的相關危險因素表明， MAU 陽性者心血管事件的死亡明顯增高，尤其是在糖尿病人群及高血壓人群中這一傾向十分明顯。 MAU 陽性患者的心血管事件死亡率比 MAU 陰性患者高 2-8 倍。這個結果證實 MAU 不僅與糖尿病、高血壓人群的死亡率相關，與心血管事件的死亡率也有良好的相關性。因此認為，臨床上對 MAU 陽性者，應給予足夠的重視，加強對原發病的治療。最近一些學者認為 MAU 在預測心血管疾病的危險因素方面與高脂血癥、高半胱氨酸血癥、 C- 反應蛋白增高、感染、纖維蛋白原增高等指標具有同樣重要的臨床意義。
4 ． MAU 與腎病
蛋白尿是腎病的主要臨床癥狀，微量白蛋白的檢測對于判斷疾病程度及預后有更大的臨床參考價值。由于腎病的主要癥狀有大量蛋白尿，因此微量白蛋白的檢出率非常高。我們在以前的工作中觀察了 107 例原發性腎病患者 MAU 的變化。與健康人比較發現原發性腎病患者的 MAU 明顯高于健康人，其 MAU 平均值為 254mg/ml, MAU 的陽性率為 96.26% 。而尿常規檢測蛋白陽性率僅為 44%[ 8 ] 。表明 MAU 的檢測，較尿常規檢測更為敏感。 Shihabi 等也曾報告 MAU 檢測對一些腎病功能失調的病癥是一個較尿常規 或尿總蛋白 檢查更為敏感的指標 [9] 。特別是在慢性腎功能損傷性疾病，如糖尿病性腎病、高血壓、系統性紅斑狼瘡等疾病過程中， MAU 檢測對提示腎臟功能改變更具有敏感性。因此推薦 MAU 與尿常規作為相關疾病的常規檢查項目。
三、 MAU 檢測與臨床應用
早在 80 年代后期學者就已經提出 MAU 陽性是血管廣泛損傷的標志 [10] ，近年有更多的研究結果支持了這一假說。 MAU 不僅是糖尿病并發癥早期診斷的指標，而且對高血壓和心血管疾病的進展、預測、治療效果評價等也具有重要參考價值。我們自 1991 年以來開始研制 MAU 酶聯免疫測定試劑盒，通過臨床驗證及實驗室質控評價，于 2003 年獲得衛生部新藥批號。對 400 例正常人晨尿 MAU 的檢測正常值上限為 18 m g/ml 。 對 110 例 24 小時正常人尿分泌率測定，其正常上限為 19.25 m g/min ，這些結果與國際上通用的判定標準極為相近。使用酶聯免疫法我們分別觀察了糖尿病、高血壓、腎病、心血管疾病患者 MAU 變化，評價了 MAU 在臨床診斷及治療中的意義。糖尿病患者 668 例， MAU 陽性率為 44.4% ；高血壓患者 108 例， MAU 陽性率為 22.5% ；心血管疾病 551 例， MAU 陽性率為 47.37% 。結果顯示 MAU 不僅是糖尿病合并腎病的早期診斷指標，對提示心血管疾病、高血壓病的血管損傷也具有重要參考價值。我們自己研制的酶聯免疫試劑盒與國外同類產品比較具有性能穩定、價格便宜的特點。我們使用獨特的抗體包被方法，延長了試劑盒的保存期，并能夠在常溫條件下運送。經在北京幾家臨床醫院的試用得到了較好的評價。
綜上所述， MAU 是檢測血管損傷的重要指標，是糖尿病、高血壓、心血管疾病、腎病血管損傷的指標，對判斷疾病發生、發展、預后有重要的參考價值。在過去的研究中臨床上重視糖尿病患者 MAU 的變化，但是近年的研究發現 MAU 對分析血管相關疾病的進展具有十分重要的意義。因此大大擴大 MAU 檢查的應用范圍，已經作為心血管疾病、高血壓等疾病的常規檢查項目。通過這一檢查可以發現潛在病變，為疾病的早期診斷、早期治療提供有用的信息及實驗室指標。
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